Le film commence avec John Carter qui retrouve enfin Dejah Thoris sur Barsoom après avoir trouvé un moyen de retourner sur la planète. Cependant, leur bonheur est de courte durée lorsqu’une nouvelle menace émerge, cette fois-ci, d’une ancienne civilisation que l’on croyait éteinte. Au plus profond de la surface de Barsoom se trouve la cité perdue d’Orovar, une civilisation technologiquement avancée qui a été anéantie lors d’un événement cataclysmique il y a des milliers d’années. Mais aujourd’hui, le dernier dirigeant survivant d’Orovar, un tyran nommé Zorath, s’est réveillé d’un état d’animation suspendue.
Zorath prévoit de conquérir Barsoom et de remodeler la planète à son image, en utilisant son vaste arsenal technologique et une armée de guerriers Orovar réanimés. Son objectif est de démanteler la politique fracturée de Barsoom et de placer la planète entière sous son règne de fer, persuadé que lui seul peut sauver le monde mourant. Cependant, ses méthodes sont impitoyables et sa vision menace d’anéantir des races entières, y compris les Tharks et les Martiens rouges.
John Carter, avec sa force et son leadership extraordinaires, doit rallier les factions divisées de Barsoom pour s’unir contre Zorath. Il voyage à travers le désert, à la recherche d’alliés, notamment les énigmatiques prêtres Thern, dont la connaissance cachée du passé ancien de Barsoom pourrait détenir la clé pour vaincre Zorath. En chemin, Carter doit faire face à de nombreux défis, notamment des paysages dangereux, des créatures vicieuses et une trahison politique de l’intérieur.
Dans la bataille décisive du film, Carter mène une armée de Barsoomiens unis aux portes d’Orovar, où ils affrontent Zorath dans une confrontation épique. Avec Dejah Thoris à ses côtés, Carter se bat pour protéger sa patrie d’adoption, mais le prix de la victoire pourrait être personnel, car l’arme ultime de Zorath pourrait remodeler Barsoom à jamais. La bande-annonce laisse entrevoir des batailles massives, des visuels époustouflants et la profondeur émotionnelle du voyage de Carter en tant que guerrier et homme pris entre deux mondes.